Yahya Gül, Division of Pediatric Immunology and Allergy, Diyarbakır Children’s Hospital, Diyarbakır, Türkiye e-mail: yahya.palu@hotmail.com

Clinical and Immunological Characteristics of Adenosine Deaminase Deficiency in Early Infancy: A Single-Center Experience       

Abstract

Objective: Adenosine deaminase (ADA) deficiency is a rare inborn error of immunity caused by defects in purine metabolism and typically presents as severe combined immunodeficiency (ADA-SCID). The disease commonly manifests in early infancy with severe and recurrent infections. This study aimed to evaluate the clinical, immunological, biochemical, and genetic characteristics of patients diagnosed with ADA deficiency.

Methods: This retrospective study included patients with confirmed ADA deficiency who were followed in the Pediatric Allergy and Immunology Clinic between 2020 and 2026. Demographic characteristics, clinical findings, laboratory data, immunological parameters, metabolite analyses, genetic test results, treatment approaches, and clinical outcomes were reviewed.

Results: A total of six patients, including five males and one female, were included in the study. All patients were diagnosed within the first year of life, with a median age at diagnosis of 3.5 months (range, 1–7). Consanguinity was present in 83.3% of the patients. The most common presenting manifestation was recurrent pneumonia, observed in 66.7% of the patients. Oral candidiasis and chronic diarrhea were also frequently observed. Severe infectious complications occurred in 50% of the patients. Marked lymphopenia was present in all patients, with a median absolute lymphocyte count of 430/mm³ (range, 30–1570). Flow cytometric immunophenotyping demonstrated profound reductions in T-, B-, and NK-cell populations consistent with severe combined immunodeficiency. Biochemical analyses revealed markedly elevated dAXP levels in all patients, while adenosine levels were elevated in the majority of patients. Hematopoietic stem cell transplantation was performed in four patients, and five patients were alive at the last follow-up.

Conclusion: ADA deficiency is a life-threatening inborn error of immunity that should be considered in infants presenting with severe recurrent infections and profound lymphopenia. Early recognition of warning signs, including consanguinity and sibling death history, is essential for prompt diagnosis and timely therapeutic intervention to improve outcomes.

Keywords: Adenosine deaminase deficiency; severe combined immunodeficiency; ADA-SCID; lymphopenia; hematopoietic stem cell transplantation          

Erken Bebeklik Döneminde Adenozin Deaminaz Eksikliğinin Klinik ve İmmünolojik Özellikleri: Tek Merkez Deneyimi

Öz

Amaç: Adenozin deaminaz (ADA) eksikliği, pürin metabolizmasındaki bozukluklara bağlı gelişen ve tipik olarak ağır kombine immün yetmezlik (ADA-SCID) ile seyreden nadir bir doğuştan bağışıklık sistemi hastalığıdır. Hastalık sıklıkla erken bebeklik döneminde ağır ve tekrarlayan enfeksiyonlarla ortaya çıkar. Bu çalışmada, ADA eksikliği tanısı alan hastaların klinik, immünolojik, biyokimyasal ve genetik özelliklerinin değerlendirilmesi amaçlandı.

Yöntemler: Bu retrospektif çalışmaya 2020–2026 yılları arasında Pediatrik Alerji ve İmmünoloji Kliniği'nde takip edilen, doğrulanmış ADA eksikliği tanılı hastalar dahil edildi. Demografik özellikler, klinik bulgular, laboratuvar verileri, immünolojik parametreler, metabolit analizleri, genetik test sonuçları, tedavi yaklaşımları ve klinik sonuçlar değerlendirildi.

Bulgular: Çalışmaya beşi erkek, biri kız olmak üzere toplam altı hasta dahil edildi. Tüm hastalara yaşamın ilk yılı içinde tanı konuldu; tanı yaşı medyanı 3,5 ay (aralık, 1–7 ay) idi. Hastaların %83,3’ünde akraba evliliği mevcuttu. En sık başvuru bulgusu, hastaların %66,7’sinde görülen tekrarlayan pnömoniydi. Oral kandidiyazis ve kronik ishal de sık gözlenen klinik bulgular arasındaydı. Hastaların %50’sinde ciddi enfeksiyöz komplikasyonlar gelişti. Tüm hastalarda belirgin lenfopeni mevcuttu; mutlak lenfosit sayısı medyanı 430/mm³ (aralık, 30–1570) olarak saptandı. Akım sitometrik immünfenotipleme, ağır kombine immün yetmezlik ile uyumlu olarak T-, B- ve NK hücre popülasyonlarında belirgin azalma gösterdi. Biyokimyasal analizlerde tüm hastalarda belirgin yüksek dAXP düzeyleri saptanırken, adenozin düzeyleri hastaların çoğunluğunda yüksekti. Dört hastaya hematopoietik kök hücre nakli uygulandı ve son takipte beş hastanın hayatta olduğu görüldü.

Sonuç: ADA eksikliği, erken bebeklik döneminde ağır tekrarlayan enfeksiyonlar ve belirgin lenfopeni ile seyreden, yaşamı tehdit eden bir doğuştan bağışıklık sistemi hastalığıdır. Akraba evliliği ve kardeş ölüm öyküsü gibi uyarıcı klinik bulguların erken dönemde fark edilmesi, hızlı tanı konulması ve zamanında uygun tedavinin başlanması açısından büyük önem taşımaktadır.

Anahtar kelimeler: Adenozin deaminaz eksikliği, ağır kombine immün yetmezlik, ADA-SCID, lenfopeni, hematopoetik kök hücre nakli.                                    

Dicle Med J  2026; 53 (2): 443-450

Doi: 10.5798/dicletip.1964631